科研人员实现多能干细胞定向分化再生B免疫谱系

首次揭示了一套转录因子组合，可以有效诱导干细胞分化产生B免疫谱系，证明移植和重建功能齐全的体液免疫系统，实现抗原特异性体液免疫反应，产生长期免疫记忆。这为B细胞治疗B细胞相关疾病的发展提供了理论支持和技术参考。

B细胞是体液免疫的关键细胞成分，包括固有免疫B1细胞和获得性免疫B2细胞(MZB和FOB)。任何B细胞缺陷都会导致体液免疫损伤，甚至是严重的传染病。再生B细胞是治疗B细胞功能低下和不完全相关疾病的理想选择。骨髓、脾脏和其他B细胞的发育场所具有极其复杂的微环境。多年来，研究人员尝试了各种体外再生B细胞的方法，但它们停滞不前，因为它们无法模拟上述复杂的B细胞发育微环境。研究小组在多潜能干细胞(PSC)中表达了三个转录因素：Runx1。Hoxa9。Lhx2通过在造血阶段(Hemogenesis)和B淋系生成阶段的连续作用产生造血种子。移植后，它们巧妙地利用先天性B细胞在体内成熟的B细胞谱系。

基于体外再生种子细胞和体内发育成熟的两步策略，团队诱导B细胞再生。这种诱导产生的B细胞谱系可以在外周血液、脾脏、骨髓、腹腔膜等多器官组织中检测到相应的B祖细胞。非成熟的B细胞。成熟的B细胞群，包括Pro-B细胞。B1细胞。B2细胞等。Pro-B和Pre-B细胞可以表达B细胞发育过程中的关键基因。单细胞测序的聚类结果也表明，移植后早期再生的Pro-B和Large-B细胞类似于野生小鼠天然B细胞早期发育的相应群体。此外，诱导的成熟B细胞具有类似于野生B细胞的BCR多样性。更重要的是，诱导的B细胞没有发现克隆增殖，这表明移植4-6周后患癌症的风险很低。此外，诱导的成熟B细胞与野生B细胞相似。更重要的是，诱导的B细胞没有增殖，这表明移植4-6周后肿瘤的风险很低。T细胞依赖抗原NP-CGG免疫治疗后，受体鼠(无内源B细胞免疫缺陷鼠)在第一次免疫和第二次免疫中也表现良好，表现为积极抗体分泌和高峰抗原特异细胞和记忆B细胞。